进入下一关的关键在于完成当前伊瑟瑞尔地图的全部主线任务与特定条件。在击败蛮牛谷的BOSS后，需要返回并与耶辛对话，才能乘船抵达伊瑟瑞尔地区。推进地图的核心目标是收集纯血，这通常通过探索并击败各个副本的BOSS来达成。在集齐所需物品后，地图上的石碑将被激活，由此才能进入名为须臾之境的下一张地图，这也是故事主线向前推进的标志。
在伊瑟瑞尔内部探索时，有几个必经的流程节点。你会遇到娜迦族并接受其委托，需要前往破碎长船寻找她的爱人，而完成这个任务必须借助潜水钟并通过巨兽之陨区域。此后，你将能够到达地图对岸，在枯萎的邪树副本中可以使用诅咒金币开启宝箱。整个流程是线性的，只有依次解决这些关键事件，才能逐步解锁通往下一关的道路。
关于前往下一关的具体操作，存在两种明确的方式。一种是在游戏的营火界面，直接选择伊瑟瑞尔进行传送，到达后点击巨兽之陨，再选择穿过利维坦之颅即可。另一种方式则与更宏观的游戏进程相关：在完成伊瑟瑞尔及之前的主线后，你需要在第一书库获得启迪之火，并前往熔炉城的召唤之地获取始源之火。之后返回秘境与雅儿贝德对话，再前往图二新月郡右下角摧毁魔晶奇观，从而解锁后续的全新地图区域。
后续版本更新中扩展了伊瑟瑞尔的相关内容，前进到新区域的条件也随之增加。在完成图29极光角后，可以通过腐臭洞窟和剃刀礁群进入名为伊瑟瑞尔深海的新地图。在该深海区域，每日需在潮汐神殿领取水下呼吸药剂，并通过击败怪物获取失效的符印，最终在海底温池兑换海神号角以完成该区域的主线。这构成了在伊瑟瑞尔世界观下向更深层次关卡前进的另一种路径。
游戏还存在狂热的伊瑟瑞尔这一衍生地图，其进入下一阶段的方式略有不同。在完成复苏的银月谷后，通过第一书库的秘境石进入，击败小BOSS即可抵达。在该地图中，开局需触碰真理之神塑像获得觅神者徽章来消除负面状态，并通过收集伊瑟瑞尔灰岩等物品来推进探索进程，这同样是基于特定物品收集的关卡推进逻辑。
